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儿童低级别胶质瘤最初通常对卡铂等一线治疗有反应，但超过50%的治疗肿瘤最终进展并需要额外治疗。随着发现儿童低级别胶质瘤通常含有雷帕霉素激活的哺乳动物靶点，新的治疗方式和组合现在对患者是可能的。
美国科学家近日发现在实验室和小鼠模型中，一种针对具有耐药性且易复发的低级别胶质瘤的联合治疗方案，能够减缓肿瘤生长速度并杀死肿瘤细胞。相关研究结果于近日发表在《神经—肿瘤学》上。
图自：《神经——肿瘤学》
约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰斯·霍普金斯大学医学院的研究人员联合使用卡铂和依维莫司来治疗这些脑肿瘤，卡铂是一种标准的化疗药物，对这些脑肿瘤非常有效，而依维莫司可阻断一种被称为mTOR的酶。之前的研究证实，这种酶可加速这些脑肿瘤的生长。
图自：约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心
科学家用卡铂和/或依维莫司治疗了4个儿童低级别胶质瘤细胞系和1个代表不同儿童低级别胶质瘤基因型的患者源性异种移植系，包括神经纤维瘤病1型缺失、原癌基因b-raf-kiaa融合和brafve突变，并对生长、细胞增殖和细胞死亡进行了检测。
卡铂与依维莫司在科学家的4个儿童低级别胶质瘤细胞系中协同作用（Fa0.5时组合指数1）。联合治疗在抑制体内肿瘤生长方面具有优势。联合治疗组细胞凋亡和γ-h2ax磷酸化水平均高于单独治疗组，依维莫司治疗抑制谷氨酰胺和谷氨酸在体内外转化为谷胱甘肽，外源性谷胱甘肽逆转了卡铂和依维莫司的作用。在儿童低级别胶质瘤模型中，卡铂和依维莫司联合应用可有效诱导细胞死亡和减缓肿瘤生长。依维莫司降低了细胞内谷胱甘肽的有效含量，阻止了卡铂的解毒作用，诱导了DNA损伤和凋亡的增加。
图自：pixabay
约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授和小儿脑肿瘤专家EricRaabe说：“我们希望通过这种方式弄清楚哪些患者最有可能对药物产生反应，这样我们就可以更接近我们的目标，即在适当的时候为适当的患者提供适当的药物。未来，或许我们可以向具有高水平mTOR表达的患者提供依维莫司和卡铂联合治疗。根据我们的研究，预计这些肿瘤可能会对卡铂产生耐药性，除非我们同时阻断mTOR。”
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