脑干肿瘤约占所有儿科中枢神经系统（CNS）肿瘤的10–15％。弥漫性脑桥内生型胶质瘤（DIPG）是儿童期最常见的脑干胶质瘤，约占该年龄组脑干胶质瘤的80％以上。根据WHO版分类标准，其被重新分类为H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤。据推测，尼妥珠单抗联合放疗可潜在用于治疗小儿脑肿瘤，对复发性或复发性高级别胶质瘤儿童患者有效。来自德国UniversityHospitalofEssen的G.Fleischhack等对来自德国、意大利和俄罗斯的患者进行了一项开放标签的单臂III期多中心临床研究，评估应用抗EGFR人源化单克隆抗体尼妥珠单抗和局部分割放射治疗新诊断DIPG儿童和青少年患者的中位PFS，文章发表在年的《JournalofNeuro-Oncology》。
该研究纳入了3-20岁年龄组、Lansky或Karnofsky指数40％，新诊断的临床和放射学证实为DIPG的患者。必须具有足够的肾、肝和血液学储备功能。病程短、临床症状（颅神经麻痹，共济失调，下肢或上肢轻瘫）少于3个月，并且MRI上显示DIPG特征（肿瘤主要位于脑桥内，并呈弥漫浸润生长），肿瘤直径超过脑桥的一半。主要排除标准为：脑桥胶质瘤为继发性恶性肿瘤或低级别脑干胶质瘤；先前接受过抗肿瘤治疗，包括化学疗法、免疫治疗、放射治疗；先前接受重组人或鼠类抗体或已知的抗体超敏反应。
治疗措施：尼妥珠单抗的剂量调整为mg/m2BSA。将尼妥珠单抗（mg/m2）用0.9％氯化钠中稀释至mL，每周静脉输注一次（30分钟内），持续12周。同时给予总剂量为54Gy的外照射放疗，1.8Gy/次，每周5天，共6周（“诱导”疗法）。对于病情稳定或阳性反应的患者，每隔一周继续接受尼妥株单抗治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或患者拒绝。
研究人群定义为意向性治疗（ITT）人群，包括所有接受过至少一剂尼妥珠单抗的研究患者。主要疗效终点是无进展生存期（PFS）。次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及安全性和耐受性。
结果患者特征
从年4月到年7月，共纳入了42例新诊断脑干胶质瘤的儿童和青少年患者（男16例，女26例）。中位年龄7.4岁（3-15岁）。在意向治疗（ITT）人群中，评估所有患者的基线Lansky或KPS，12例（28.6％）为70，6例（14.3％）为60和4例（9.5％）为40。41例患者（97.6％）为典型的DIPG，而一名患者（2.4％）为延髓肿瘤（表1）。
临床疗效
中位PFS（95％CI）为5.8个月（4.8-6.1月）（图1）。6个月时的PFS率为36.9％（21.2％-52.8％），p=0.，一年的PFS率为5.3％。研究期间33例患者因肿瘤进展而死亡。在随访期间，另有8名患者因疾病进展而死亡。有2名儿童存活了26个月和34个月，没有进展，还有1名患者仍然存活且病情稳定。中位OS（95％CI）为9.4个月（7.9-11.6）（图2）。1年和2年总生存率分别为33.3％和4.8％。放疗联合尼莫妥单抗治疗12周后，有2例PR（4.8％），27例SD（64.3％），10例PD（23.8％）和3例（7.1％）无法评估反应（1例患者早逝，无法进行放射学评估，1例没有典型的DIPG）。第12周的ORR为4.8％，DCR为69.1％。
患者平均接受18次尼妥珠单抗输注（1-24次），中位持续时间为5.4个月（0.1-9.6月）。
42例患者共报告了例AE（％）。66例AE（在35例患者中占83.3％）被分类为SAE，例为非严重AE。评估了8种SAE（2例，占4.8％）和64例非严重AE（21例，占50％）与尼妥珠单抗和RT的给药相关，可能或明确相关。例AE和58例SAE与治疗无关。最常见的与治疗有关的AE是脱发（14.3％），呕吐（7.1％），头痛（7.1％）和放射性皮肤损伤（7.1％）。出现头痛、疲劳、呕吐、恶心和暂时性神经功能恶化，尤其是在放疗的前几周，这可能是放射线引起的水肿和地塞米松治疗的结果。据报道，与治疗最相关的严重不良事件是复发性肿瘤内出血和两名不同患者发生急性呼吸衰竭。
REF：FleischhackG,MassiminoM,Warmuth-MetzM,etal.Nimotuzumabandradiotherapyfortreatmentofnewlydiagnoseddiffuseintrinsicpontineglioma(DIPG):aphaseIIIclinicalstudy[J].JournalofNeuro-Oncology,.
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